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最新出版的肝脏病学杂志Hepatology，以封面文章的形式发表了由复旦大学遗传工程国家重点实验室与美国约翰霍普金斯大学医学院合作完成的题为《羰基还原酶1作为表没食子儿茶素没食子酸酯对抗肝癌的一种新型靶标》的研究成果。这是中国科学家在研究肝癌发生发展及化学药物治疗中的又一新发现。
临床一线抗癌药柔红霉素（DNR）是一种蒽环类抗癌药物，被广泛应用于肿瘤的临床治疗。据文献报道，在人类肝脏中广泛存在的羰基还原酶1（CBR1）能将柔红霉素（DNR）转化成一种新的醇代谢物柔红霉素醇（DNROL）。这种新生成的醇代谢物不仅抗肿瘤活性比柔红霉素低，还会对心脏产生毒性，造成心肌细胞的损伤。柔红霉素的这一代谢特点大大限制了它的临床应用。若能找到羰基还原酶1的抑制剂，不仅可以提高柔红霉素等蒽环类抗癌药物的临床疗效，而且也可以降低柔红霉素的毒副作用。这项研究发现，来源于绿茶中的茶多酚主要成分“表食子儿茶素没食子酸酯”（EGCG）是理想的CBR1抑制剂，由于天然小分子化合物EGCG的毒性低，与现有的临床药物配伍使用，具有广阔的应用前景。
这项研究表明，通过EGCG与柔红霉素这两种分子的三维结构模拟及一系列相关的实验证实，EGCG能直接与CBR1结合，恰好占据着羰基还原酶CBR1的活性部位，使CBR1对抗癌药物柔红霉素的代谢作用减弱，增加癌细胞内柔红霉素的蓄积，达到杀伤肿瘤细胞的作用。研究人员发现，EGCG显著增强了柔红霉素对高表达CBR1的肝癌细胞系的抗肿瘤活性。EGCG显著增强柔红霉素抗癌作用的效果在小鼠模型中得到证实，并且研究者在进一步的动物实验中还发现，EGCG能明显降低柔红霉素对模型小鼠的心脏毒性。
这项研究结果证明EGCG通过有效抑制CBR1的代谢活性，提高柔红霉素的抗癌作用，还能降低次生代谢物柔红霉素醇的体内积累量，使它对机体心脏的毒副作用减弱。该项发现不仅揭示了EGCG与柔红霉素的组合使用可望作为今后肝癌治疗的一种新方式，而且也为进一步从药物代谢的角度系统分析肿瘤的耐药性，降低药物毒副作用，以及探讨肿瘤治疗中药物联用的多靶点协同效应原理，提供了新的思路和资料。
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